胆固醇-三十三聚乙二醇-氨基官能团化学反应

1. 末端伯氨基‑NH₂
   • 和 NHS 酯、HATU/EDC 活化羧基、醛基发生偶联；生成酰胺键；
   • 适宜 pH：7.5‑8.5；水相氨基易质子化，优先 DMSO/DMF 有机相投料；
   • 可与你前面试剂 N‑Mal‑N‑bis(PEG2‑NHS ester) 的其中一个 NHS 酯发生酰胺偶联。
2. 胆固醇疏水端
   • 嵌入脂质双分子层、LNP、脂质体细胞膜；提供膜锚定功能。

溶解性

• 有机溶剂：氯仿、二氯甲烷、DMSO、DMF 易溶；
• 水：两亲性，可胶体分散；长 PEG34 链提升水化层，抗蛋白吸附；低级醇难溶。

储存条件

• 固体粉末：‑20 ℃，干燥避光，氮气密封；
• 有机溶液配制后‑80 ℃保存；禁止水相长期存放；
• 开瓶前回温至室温，避免吸潮；规避反复冻融。

主要用途

1. 核酸递送 LNP/siRNA/mRNA：胆固醇做膜锚，末端氨基接 NHS 交联剂、靶向多肽配体；
2. 细胞膜共价锚定修饰：多肽、小分子、荧光基团锚定活细胞膜；
3. 脂质‑连接子中间体：和双 NHS 交联剂偶联，构建脂质化‑Mal 中间体，用于挂载巯基毒素 / 多肽；
4. 胶束自组装载体：PEG34 长链，增大水化层，延长体内循环时间。