苄基‑二聚乙二醇‑甲酯（Benzyl‑PEG2‑methyl ester）

分子式：(C15H22O5) 分子量：282.33 g/mol；Exact Mass：282.1467

理化性质

• 外观：无色至浅黄色透明油状液体
• 溶解性：易溶于 DCM、THF、DMF、甲醇；可溶于水；在正己烷中溶解度较低
• LogP：约 1.18，兼具疏水苄基与亲水 PEG2 链
• 沸点：高沸点；减压蒸馏，常规条件多柱层析纯化
• 储存：室温密封干燥保存；避免强酸性高温（醚键断裂）；苄基对光相对稳定，长期储存建议避光。

化学性质

1. 苄基（Bn）保护基
   • 可氢化脱保护（Pd/C，H₂），断裂 \(\ce{PhCH2‑O‑}\)，露出末端羟基 \(\ce{HO‑CH2CH2OCH2CH2OCH3}\)。
   • 对碱、亲核取代、点击化学、弱氧化条件稳定；强路易斯酸 / 浓强酸会脱苄或者断 PEG 醚键。
   • 不能用强碱 NaH 长时间高温，会发生副反应。
2. PEG2 二乙二醇醚链
   • 中性、弱酸碱稳定；浓酸加热发生醚键裂解；避免强氧化体系。
   • 无反应活性官能团，只做间隔臂。
3. 末端甲氧基‑OCH₃
   • 惰性封端基团，常规合成条件下不反应；不能再做衍生化。

整体分子是受保护的间隔砌块：只有苄基这一个可脱除位点；脱保护之后才生成游离羟基用于下一步衍生。

1. 正交保护的亲水间隔臂砌块 把 PEG2 单元引入分子，苄基作为临时保护基；合成后期氢化脱苄，释放羟基，再继续接配体 / 药效团。

2. 适合 PROTAC Linker 片段，提供短亲水间隔，改善分子水溶性，同时甲氧基端封闭，避免多副反应。

3. 单分散 PEG2 模型片段 用于研究短 PEG 链对小分子的溶解性、膜通透性、聚集行为的影响；对比 PEG1、PEG3 系列衍生物。
4. 合成前体 脱保护得到二乙二醇单甲醚；也可用于构建异双功能 PEG 衍生物的中间片段。