叠氮‑十二聚乙二醇‑四氢吡喃醚（Azido‑PEG12‑THP）

分子式：(C29H57N3O13)，分子量：655.78；Exact Mass：655.3892

商品名：Azido‑PEG12‑THP

理化性质

• 外观：无色至浅黄色粘稠油状液体
• 溶解性：极易溶于 DCM、DMF、DMSO、甲醇；可溶于水；难溶于正己烷、乙醚
• LogP：‑4.0，强亲水性长 PEG 链
• 储存：‑20 ℃密封、干燥、惰性气体避光保存；DMSO 储备液‑80 ℃分装；严防微量酸，微量酸会提前脱 THP 保护基；有机叠氮避免高温干蒸、剧烈撞击；常规实验室条件安全操作。
• 无紫外吸收；表征手段：ESI‑MS、¹H‑NMR。

主要应用场景（PROTAC、ADC、生物偶联长亲水连接砌块）

1. PROTAC Linker 合成（核心用途）

长链单分散 PEG12 亲水间隔单元： 1）叠氮通过 CuAAC 点击接上带末端炔的配体（E3 连接酶配体 / 靶蛋白配体），THP 保护另一端； 2）反应完成后，弱酸脱 THP 释放游离羟基；羟基磺酰化 / 酯化，继续拼接另一个药效片段； 3）PEG12 显著改善分子水溶性，降低疏水聚集，拉大两个配体的空间距离，调控三元复合物构象。

2. 化学生物学探针、生物偶联中间体

1）多肽、小分子抑制剂、荧光探针构建：叠氮做点击手柄；THP 作为临时保护，脱保护释放羟基继续衍生；长 PEG 链降低非特异性疏水吸附。 2）化学蛋白质组学：构建长亲水臂活性探针；用于靶点蛋白捕获。

3. ADC、纳米材料、水凝胶修饰

• 叠氮点击接枝靶向多肽 / 糖链；后续脱 THP 暴露羟基，进一步修饰材料表面；降低非特异性蛋白吸附，改善生物相容性。

4. 异双功能 PEG 母核中间体

脱 THP 后得到(Azido‑PEG12‑OH)；羟基可进一步转化为 OMs/OTs、NHS‑酯等，向下合成一系列异双官能 PEG12 试剂。